全境封锁2的游戏背景设置在致命病毒在纽约城散布的7个月后，而玩众们将被带到支离分裂的华盛顿特区，全球正处在崩坏的边沿，而人们正面对着人类历史最大的危机。当作一个经验丰硕的特工，玩众们将是与敌对阵营掠夺城市控制权，抗衡的社会完全崩溃的最终渴望。要是华盛顿特区终极沦陷，那么整个国家也将陷落。

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